Η αυξημένη παραγωγή και συσσώρευση μελανίνης χαρακτηρίζει μεγάλο αριθμό δερματικών παθήσεων, που χαρακτηρίζονται από υπερμελάγχρωση, όπως μέλασμα, μεταφλεγμονώδες μελανόδερμα κ.λπ. Η επιδερμική και η δερματική υπερμελάγχρωση πυροδοτείται από δύο παράγοντες, είτε από αυξημένο αριθμό μελανοκυττάρων είτε από αυξημένη δραστηριότητα μελανογόνων ενζύμων.1
Οι διαταραχές υπερμελάγχρωσης εμφανίζονται συχνότερα στις γυναίκες, ειδικά σε εκείνες με πιο σκούρο δέρμα. Η συχνότητα εμφάνισης ποικίλλει ευρέως και η έκθεση στο φως, οι ορμονικές επιδράσεις και η γενετική έχουν ενοχοποιηθεί ως πιθανοί παράγοντες στην αιτιολογία τους.2 Το υπεριώδες φως θεωρείται ότι προκαλεί οξειδωτικό στρες δημιουργώντας δραστικές ρίζες οξυγόνου. Αυτό σε συνδυασμό με τη γενική επαγόμενη από την υπεριώδη ακτινοβολία φλεγμονή είναι γνωστό ότι πυροδοτεί διαταραχές υπερμελάγχρωσης.3 Ένας άλλος κοινός πυροδότης της υπερμελάγχρωσης είναι οι ορμονικές αλλαγές, λόγω εγκυμοσύνης ή ορμονικής αντισύλληψης ή θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης στην εμμηνόπαυση.3
Μια ποικιλία μεθόδων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στη βελτίωση της κατάστασης, συμπεριλαμβανομένων τοπικών φαρμάκων, από του στόματος θεραπειών, διαδικασιών ή συνδυασμών τους. Οι στόχοι της θεραπείας περιλαμβάνουν τη διαχείριση της φωτοφθοράς, τη μείωση της φλεγμονής, τη βελτίωση της αγγείωσης και, φυσικά, τη μείωση της μελάγχρωσης. Γενικά, η τοπική αντιμετώπιση θεωρείται πρώτης γραμμής διαχείριση και η προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία με τη χρήση αντηλιακού είναι σημαντική κατά τη διάρκεια όλων των θεραπειών.2
Θεραπευτικές επιλογές για το Μέλασμα και την Υπερμελάγχρωση
Οι συνήθεις ουσίες που χρησιμοποιούνται τοπικά είναι: υδροκινόνη, κορτικοστεροειδή, ρετινοειδή, τρανεξαμικό οξύ, νικοτιναμίδη, κοτζικό οξύ, ασκορβικό οξύ, αζελαϊκό οξύ ή χημικά peelings.2
Η τρετινοΐνη είναι ένας άλλος παράγοντας που χρησιμοποιείται συχνά μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλες ουσίες για τη θεραπεία της υπερμελάγχρωσης. Τα ρετινοειδή όπως η τρετινοΐνη καταστέλλουν τη μελάγχρωση που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία και προάγουν την αυξημένη επιδερμική εναλλαγή για τον περιορισμό του χρόνου επαφής μεταξύ των κερατινοκυττάρων και των μελανοκυττάρων.
Η τρετινοΐνη χρησιμοποιείται επίσης μερικές φορές σε συνδυασμό με υδροκινόνη για την ενίσχυση της διείσδυσης. Τα οφέλη για τη λεύκανση του δέρματος μπορεί να χρειαστούν περισσότερο χρόνο για να γίνουν εμφανή σε σύγκριση με την υδροκινόνη όταν χρησιμοποιείται ως μεμονωμένος παράγοντας.6 Η τρετινοΐνη που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, συνήθως μεταξύ 0,01-0,05 έχει αποδειχθεί σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες ότι μειώνει τη μελάγχρωση.6,7
Τα κορτικοστεροειδή παίζουν επίσης ρόλο στη λεύκανση του δέρματος. Χρησιμοποιούνται κυρίως σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, τόσο για συνεργική δράση όσο και για μείωση του ερεθισμού που μερικές φορές σχετίζεται με άλλα δραστικά συστατικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπερμελάγχρωσης.6 Ο μηχανισμός της λεύκανσης του δέρματος δεν είναι καλά κατανοητός, αν και μπορεί να σχετίζεται με αναστολή φλεγμονωδών δεικτών όπως των προσταγλανδινών που μπορούν να παίξουν ρόλο στη μελανογένεση. Μελέτες που αξιολόγησαν κρέμες συνδυασμού υδροκινόνης, τρετινοΐνης και κορτικοστεροειδούς έδειξαν όφελος την όγδοη εβδομάδα με συνεχές όφελος στην παρακολούθηση 6 μηνών.8 Ακόμη και μετά από 12 μήνες οι περισσότεροι ασθενείς συνέχισαν να ανέχονται την κρέμα χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες. 9
Το τρανεξαμικό οξύ είναι μια άλλη επιλογή που κερδίζει σήμερα δημοτικότητα. Ο μηχανισμός δράσης θα μπορούσε κάλλιστα να είναι πολυτροπικός, αλλά ένας προτεινόμενος μηχανισμός είναι η αναστολή της πλασμίνης που παίζει ρόλο στην απελευθέρωση ενός αυξητικού παράγοντα που μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη των μελανοκυττάρων. Μελέτες που αξιολογούν την από του στόματος δόση 500 mg την ημέρα για μόλις 8 έως 12 εβδομάδες έχουν δει όφελος στη διαχείριση ασθενών με ανθεκτικό μέλασμα.11,12 Τοπικά, το τρανεξαμικό οξύ εμφανίζει μικρότερη πιθανότητα συστηματικών επιδράσεων και μπορεί να εφαρμοστεί δύο φορές την ημέρα για περίοδο 12 εβδομάδων χωρίς να εμφανίζει τόσες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η υδροκινόνη.12
Μια άλλη επιλογή που χρησιμοποιείται συνήθως συνδυαστικά με άλλα δραστικά συστατικά είναι η νικοτιναμίδη. Η νικοτιναμίδη είναι μια βιταμίνη του συμπλέγματος Β με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης μελάγχρωσης μειώνοντας τη μεταφορά μελανοσωμάτων.13 Μια μελέτη που συνέκρινε κρέμα νικοτιναμίδης 4% με κρέμα υδροκινόνης 4% σε περίοδο 8 εβδομάδων διαπίστωσε ότι ενώ η υδροκινόνη 4 % έλαβε ελαφρώς πιο σημαντικά αποτελέσματα, αλλά το 44% των ασθενών στην ομάδα της νικοτιναμίδης ανέφερε εξαιρετική βελτίωση με μειωμένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών μόλις σε 4 εβδομάδες θεραπείας.14
Η νικοτιναμίδη δεν είναι η μόνη βιταμίνη που χρησιμοποιείται ως παράγοντας λεύκανσης του δέρματος. Το ασκορβικό οξύ έχει επίσης διερευνηθεί για τις επιδράσεις του στη λεύκανση του δέρματος. Μια μελέτη που συνέκρινε κρέμα ασκορβικού οξέος 5% με κρέμα υδροκινόνης 4% σε περίοδο 16 εβδομάδων βρήκε ελαφρώς μικρότερο όφελος με το ασκορβικό οξύ σε σχέση με την υδροκινόνη, αν και το 62,5% των ασθενών που χρησιμοποιούσαν το ασκορβικό οξύ ανέφεραν εξαιρετικά αποτελέσματα. Επιπλέον, το ασκορβικό οξύ έχει μειωμένο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών.15 Το ασκορβικό οξύ θεωρείται ότι ασκεί αυτή την επίδραση μέσω της αναστολής της τυροσινάσης, ενός ενζύμου που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της τυροσίνης σε μελανίνη.16
Το αζελαϊκό οξύ είναι μια άλλη δημοφιλής επιλογή στη διαχείριση της υπερμελάγχρωσης. Όπως το ασκορβικό οξύ, ο μηχανισμός δράσης του βασίζεται στην αναστολή της τυροσινάσης, αποτρέποντας έτσι το σχηματισμό μελανίνης με σημαντικά λιγότερες παρενέργειες.17 Μια παρόμοια μελέτη αζελαϊκού οξέος έναντι υδροκινόνης σε διάστημα 24 εβδομάδων βρήκε σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στην ομάδα του αζελαϊκού οξέος.18
Το κοτζικό οξύ είναι ένας ακόμη κοινός τοπικός παράγοντας που δρα μέσω της αναστολής της τυροσινάσης πέραν της δράσης του ως αντιοξειδωτικό. Χρησιμοποιείται συνήθως σε συγκεντρώσεις από 1 έως 4%.20
Συνοψίζοντας, υπάρχει μεγάλη ποικιλία επιλογών για τη διαχείριση της υπερμελάγχρωσης, με πολλές από αυτές τις επιλογές να έχουν υποστηρικτικά δεδομένα υψηλής ποιότητας. Οι συνδυαστικές θεραπείες μπορεί να είναι το κλειδί τόσο για ταχύτερα αποτελέσματα όσο και λιγότερες παρενέργειες.
Βιβίογραφικές αναφορές
1. Handel A, Miot L, Miot H. Melasma: a clinical and epidemiological review. An Bras Dermatol. 2014; 89(5): 771-782.
2. Ogbechie-Godec O, Elbuluk N. Melasma: an Up-to-Date Comprehensive Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2017; 7(3): 305-318.
3. Addor F. Antioxidants in dermatology. An Bras Dermatol. 2017: 92(3): 356-362.
4. Monteiro R, Kishore B, Bhat R, Sukumar D, Maris J, Ganesh H. A comprehensive study of the efficacy of 4% hydroquinone vs 0.75% kojic acid cream in the treatment of facial melasma. Indian J Dermatol. 2013;58(2):157.
5. Jimbow K, Obata H, Pathak M, Fitzpatrick T. Mechanism of depigmentation by hydroquinone. Journal of Investigative Dermatology. 1972; 62(4): 436-449.
6. Bandyopadhyay D. Topical treatment of melasma. Indian J Dermatol. 2009; 54(4): 303-309.
7. Griffiths C, Finkel L, Ditre C, Hamilton T, Ellis C, Voorhees J. Topical tretinoin (retinoic acid) improves melasma. A vehicle-controlled, clinical trial. Br J Dermatol. 1993; 129(4):415-21.
8. Torok H. A comprehensive review of the long-term and short-term treatment of melasma with a triple combination cream. Am J Clin Dermatol. 2006; 7(4): 223-30.
9. Torok H, Taylor S, Baumann L. A large 12-month extension study of an 8-week trial to evaluate the safety and efficacy of triple combination (TC) cream in melasma patients previously treated with TC cream or one of its dyads. J Drugs Dermatol. 2005; 4(5): 592-7.
10. Gupta AK, Gover MD, Nouri K, Taylor S. The treatment of melasma: a review of clinical trials. J Am Acad Dermatol. 2006; 55(6): 1048-65.
11. Bala H, Lee S, Wong C, Pandya AG, Rodrigues M. Oral tranexamic acid for the treatment of melasma: a review. Dermatol Surg. 2018; 44(6):814-825.
12. Atefi N, Dalvand B, Ghassemi M, Mehran G, Heydarian A. Therapeutic effects of topical tranexamic acid in comparison with hydroquinone in treatment of women with melasma. Dermatol Ther. 2017; 7(3): 417-424.
13. Navarrete-Solis J, Castanedo-Cazares J, Torres-Alvarez B. A double-blind, randomized clinical trial of niacinamide 4% versus hydroquinone 4% in the treatment of melasma. Dermatol Res Pract. 2011. Doi 10.1155/2011/379173.
14. Sarkar R, Arora P, Garg K. Cosmeceuticals for hyperpigmentation: What is Available?. J Cutan Aesthet Surg. 2013; 6(1):4-11.
15. Espinal-Perez LE, Moncada B, Castanedo-Cazares JP. A double-blind randomized trial of 5% ascorbic acid vs. 4% hydroquinone in melasma. Int J Dermatol. 2004;43(8):604–607.
16. Al-Niaimi F, Chiang N. Topical vitamin C and the skin: Mechanisms of action and clinical applications. J Clin Aesthet Dermatol. 2017; 10(7): 14-17
17. Balina L, Graupe K. The treatment of melasma. 20% azelaic acid versus 4% hydroquinone cream. Int J Dermatol. 1991;30(12):893-5.
18. Verallo-Rowell V. Verallo V, Graupe K. Lopez-Villafuerte L, Garcia-Lopez M. Double-blind comparison of azelaic acid and hydroquinone in the treatment of melasma. Acta Derm Venereol Suppl. 1989; 143: 58-61.
19. Sarkar R, Bansal S, Garg V. Chemical peels for melasma in dark-skinned patients. J Cutan Aesthet Surg. 2012; 5(4): 247-253.
20. Lim J. Treatment of melasma using kojic acid ina gel containing hydroquinone and glycolic acid. Dermatol Surg. 1999; 25(4): 282-4
21. Bissett D, Robinson L, Raleigh P. Reduction in the appearance of facial hyperpigmentation by topical N-acetyl glucosamine. J Cosmet Dermatol. 2007; 6(1):20-6